Alteplase

In questo articolo esploreremo l'affascinante storia di Alteplase, approfondendo la sua rilevanza in diversi contesti e il suo impatto oggi. Dalle sue origini alla sua evoluzione nel corso degli anni, Alteplase ha avuto un ruolo fondamentale in diversi aspetti della società, della cultura e della vita quotidiana. In queste pagine scopriremo l'influenza di Alteplase in diversi ambiti, nonché le sfide e le opportunità che pone nel mondo contemporaneo. Attraverso un'analisi dettagliata e arricchente, ci immergeremo in un viaggio emozionante per comprendere l'importanza e il significato di Alteplase nel contesto attuale.

L'alteplase è un farmaco biologico ad attività fibrinolitica appartenente alla categoria degli R-tPA. trova indicazione nella terapia del infarto miocardico acuto e nell'ischemia.

Storia

L'alteplase è stata sviluppata congiuntammente dalle aziende Genentech e Boehringer Ingelheim, i quali brevettarono il principio attivo nel 1985. L'uso nella terapia dell'infarto è stato approvato dall'agenzia statunitense FDA, per il territorio degli Stati Uniti, nel 1987[1] e per la terapia dell'ischemia nel 1996[2]. In Italia, il farmaco fu approvato dall'AIFA nel 1988[3]. La Boehringer Ingelheim sottopose all'EMA il farmaco per l'uso nell'ischemia nel 2000; l'approvazione giunse nel 2002[4].

Proprietà chimico-fisiche

L'alteplase condivide le caratteristiche strutturali, chimiche e fisiche dell'attivatore tissutale del plasminogeno endogeno. È, dunque, una glicoproteina composta da 527 aminoacidi e dal peso molecolare di 70 kD. La molecola è composta da 5 domini funzionali, in ordine dalla regione amino-terminale a quella carbossi-terminale:

  1. Dito di fibronectina (49 aminoacidi)
  2. EGF (36 aminoacidi)
  3. Kringle 1 (96 aminoacidi)
  4. Kringle 2 (96 aminoacidi)
  5. Serin proteasi (250 aminoacidi)

La Serin proteasi è l'unità funzionale della proteina, la quale cliva il legame arginina 560-valina 561, trasformando il plasminogeno nella sua forma attiva plasmina. I siti Kringle e dito di fibronectina contengono siti di legame per diversi substrati. Il dominio EGF è responsabile del legame epatico e, quindi, del metabolismo della molecola[5]

Sintesi

L'alteplase è una forma biotecnologica, prodotta per via ricombinante, della serin proteasi endogena attivatore tissutale del plasminogeno (p-TA). Questa glicoproteina purificata è sintetizzata tramite l'espressione del DNA complementare del t-PA naturale umano inserito nelle linee cellulari ovariche del cricetulo cinese[6][7]

Farmacologia

L'alteplase è un attivatore tissutale umano ricombinante del plasminogeno: appartiene , dunque, alla categoria farmacoterapeutica degli agenti antitrombotici, sottocategoria dei farmaci trombolitici.

Farmacodinamica

L'alteplase agisce come il suo omologo endogeno, l'attivatore tissutale del plasminogeno, promuovendo direttamente l'attivazione del plasminogeno in plasmina, la quale è in grado di disciogliere i coaguli rigidi di fibrina insolubile, sia fisiologici che patologici, in frammenti. Dopo 4 ore dalla somministrazione di 1000 mg di alteplase, si rileva una riduzione del 40% dei livelli di fibrinogeno circolante, del 65% di alfa2-antiplasmina e dell'80% di plasminogeno; i livelli risalgono all'80% dopo circa 24 ore. L'eventualità di una riduzione marcata e prolungata è di raro riscontro[3].

Commercio

Il Farmaco, sebbene il brevetto sia scaduto nel 2005 non presenta una formulazione equivalente. In commercio vi sono le formulazioni:

Il farmaco, nel 2014, costava circa 64.300 $ al grammo[8].

Note

  1. ^ (EN) Activase, su accessdata.fda.gov. URL consultato il 20 aprile 2020.
  2. ^ (EN) Cost of Alteplase Has More Than Doubled Over the Past Decade, su ahajournals.org. URL consultato il 20 aprile 2020.
  3. ^ a b Actilyse, su farmaci.agenziafarmaco.gov.it. URL consultato il 20 aprile 2020.
  4. ^ (EN) Actilyse, su ema.europa.eu. URL consultato il 20 aprile 2020.
  5. ^ (EN) Jack Cronenwett e K. Wayne Johnston, 36 - Thrombolytic Agents, in Wesley K. Lew e Fred A. Weaver (a cura di), Rutherford's vascular surgery, vol. 1, 8ª ed., Elsevier-Saunders, 2014 , p. 573, ISBN 978-1-4557-5304-8. URL consultato il 21 aprile 2020. Ospitato su Google Books.
  6. ^ (EN) Tue H. Nguyen e Carole Ward, 3 - Stability Characterization and Formulation Development of Alteplase, a Recombinant Tissue Plasminogen Activator, in Y. John Wang e Rodney Pearlman (a cura di), Stability and Characterization of Protein and Peptide Drugs, Pharmaceutical Biotechnology, vol. 5, 1ª ed., Springer, 1993, pp. 91-194, DOI:10.1007/978-1-4899-1236-7, ISBN 978-1-4899-1236-7. URL consultato il 20 aprile 2020. Ospitato su springer.com.
  7. ^ Scheda tecnica Actilyse, su torrinomedica.it. URL consultato il 20 aprile 2020.
  8. ^ (EN) Cost of Clot-Busting Drug Alteplase Outpaces Reimbursement, su managedcaremag.com. URL consultato il 20 aprile 2020.