Recettore della serotonina

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serotonina

I recettori della serotonina sono recettori che si trovano sulla membrana cellulare delle cellule nervose e in altri tipi di cellule. Sono sette, e fanno parte dei recettori accoppiati a proteine G e dei recettori dei canali ionici. Si trovano nel sistema nervoso centrale e periferico.

Regolano sia l'eccitazione sia l'inibizione della trasmissione sinaptica. I recettori della serotonina sono attivati dal neurotrasmettitore serotonina, che agisce come il loro naturale ligando. Modulano il rilascio di neurotrasmettitori, tra cui l'Acido glutammico, GABA, dopamina, adrenalina / noradrenalina e acetilcolina, così come molti ormoni, tra cui l'ossitocina, prolattina, vasopressina, cortisolo, corticotropina, la sostanza P e altri. Influenzano vari processi biologici e neurologici, come l'aggressività, ansia, appetito, conoscenza, apprendimento, memoria, umore, nausea, sonno e termoregolazione. I recettori della serotonina sono il bersaglio di una varietà di farmaci e sostanze stupefacenti, tra cui molti antidepressivi, antipsicotici, anoressizzanti e allucinogeni.

Classificazione

I recettori 5-HT1, 5-HT2, 5-HT4 e 5-HT fanno parte della superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Il recettore 5-HT3, invece, è un recettore-canale che permette il flusso di Na+ e K+, con struttura simile a quella del recettore colinergico nicotinico.

Famiglia Tipo Meccanismo Potenziale
5-HT1 Accoppiato a proteine G. Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. Inibitorio
5-HT2 Accoppiato a proteine G. Aumento dei livelli cellulari di Inositolo trifosfato e Diacilglicerolo. Eccitatorio
5-HT3 Recettore-canale; canale ionico del Na+ e del K+ . Depolarizzazione della membrana cellulare. Eccitatorio
5-HT4 Accoppiato a proteine G. Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. Eccitatorio
5-HT5 Accoppiato a proteine G. Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. Inibitorio
5-HT6 Accoppiato a proteine G Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. Eccitatorio
5-HT7 Accoppiato a proteine G Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico. Eccitatorio.

Il recettore 5-HT1 possiede 5 sottotipi (A, B, D, E, F) tutti accoppiati a proteine Gi e proteine Go. Almeno uno dei sottotipi 5-HT1, il recettore 5-HT1A, attiva anche un canale al K+ ligando-dipendente e inibisce un canale per il Ca++ voltaggio-dipendente. Il recettore 5-HT2 presenta 3 sottotipi (A, B, C) accoppiati alle proteine Gq e G11.

Recettore Funzione Localizzazione Agonisti Antagonisti
5-HT1A dipendenza, aggressione, ansia, appetito, pressione sanguigna, funzione cardiovascolare, emesi, frequenza cardiaca, impulsività, memoria, stato d'animo, nausea, nocicezione, erezione del pene, dilatazione delle pupille, respirazione, comportamento sessuale, sonno, socievolezza, termoregolazione, vasocostrizione ippocampo, SNC, nuclei del rafe del midollo allungato, vasi sanguigni aripiprazolo, asenapina,[1] trazodone, buspirone, cannabidiolo, clozapina, diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, flesinoxan, flibanserin, gepirone, ipsapirone, metisergide, quetiapina, tandospirone, urapidil, vortioxetina, xaliproden, yohimbina, ziprasidone, 5-CT, 8-OH-DPAT alprenolol, cianopindolol, iodocianopindolol, lecozotan, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, robalzotan, spiperone,
5-HT1B dipendenza, aggressione, ansia, apprendimento, locomozione, memoria, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, vasocostrizione subiculum, sostanza nera, SNC, vasi sanguigni diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, metisergide, triptani (eletriptan, sumatriptan, zolmitriptan), 5-CT alprenolol, asenapina, cianopindolol, iodocianopindolol, isamoltane, metergolina, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, yohimbina
5-HT1D ansia, locomozione, vasocostrizione terminali assonici, vasi sanguigni cranici, sostanza nera, gangli della base cocaina, diidroergotamina, ergotamina, metisergide, triptani (almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan), yohimbina, 5-CT ketanserin, metergolina, metiotepina, rauwolscina, ritanserin
5-HT1E corteccia cerebrale, striato, SNC, vasi sanguigni eletriptan, metisergide, triptamina metiotepina
5-HT1F vasocostrizione cervello, sistema nervoso periferico, vasi sanguigni eletriptan, naratriptan, sumatriptan metiotepina
5-HT2A dipendenza, ansia, appetito, cognizione, immaginazione, apprendimento, memoria, stato d'animo, percezione, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione SNC, assoni serotoninergici, corteccia cerebrale prefrontale, claustro, muscolatura liscia, piastrine, vasi sanguigni benzilpiperazina, bufotenina, dimetiltriptamina, ergometrina, lisuride, mescalina, miristicina, niaprazina, psilocibina, psilocina, yohimbina, 2C-B, 5-MeO-DMT, LSD, 2-Br-LSD[2] aripiprazolo, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eplivanserin, etoperidone, iloperidone, ketanserin, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, pimavanserin, pizotifene, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone
5-HT2B ansia, appetito, funzione cardiovascolare, sonno, vasocostrizione stomaco, SNC fenfluramina, norfenfluramina, MDMA, MDA agomelatina, asenapina, benzilpiperazina, ketanserin, metisergide, ritanserin, tegaserod, yohimbina
5-HT2C tossicodipendenze, ansia, appetito, locomozione, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione plesso corioideo aripiprazolo, lorcaserin agomelatina, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eltoprazina, etoperidone, fluoxetina, iloperidone, ketanserin, latrepirdina, lisuride, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone
5-HT3 regolazione della motilità intestinale, dipendenza, ansia, emesi, apprendimento, memoria, nausea neuroni enterici benzilpiperazina, cocaina, etanolo, quipazina, 2-metil-5-HT antiemetici (alosetron, dolasetron, granisetron, ondansetron, tropisetron), clozapina, memantina, metoclopramide, mianserina, mirtazapina, olanzapina, quetiapina
5-HT4 regolazione della motilità intestinale, ansia, appetito, apprendimento, memoria, stato d'animo, respirazione sono ampiamente diffusi in tutto il corpo, particolarmente sui neuroni, muscoli lisci, cellule secretorie, SNC cinitapride, cisapride, dazopride, metoclopramide, mosapride, prucalopride, renzapride, tegaserod, zacopride, 5-MT lisina, piboserod
5-HT5A locomozione, sonno SNC acido valerico, ergotamina, 5-CT asenapina, latrepirdina, metiotepina, ritanserin
5-HT6 ansia, cognizione, apprendimento, memoria, stato d'animo SNC EMDT aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, latrepirdina, olanzapina
5-HT7 ansia, memoria, stato d'animo, respirazione, sonno, termoregolazione, vasocostrizione vasi sanguigni, SNC 5-CT, 8-OH-DPAT amisulpride, aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, ketanserin, olanzapina, ritanserin

Misurazione

La misurazione dei livelli di serotonina nel cervello vivente avviene con tomografia a emissione di positroni (PET) con radioligando Cimbi-36.[3][4]

Note

  1. ^ Electrophysiological characterization of the effects of asenapine at 5-HT1A, 5-HT2A, α2-adrenergic and D2 receptors in the rat brain
  2. ^ Vern Lewis, Emma M. Bonniwell e Janelle K. Lanham, A non-hallucinogenic LSD analog with therapeutic potential for mood disorders, in Cell Reports, vol. 42, n. 3, 6 marzo 2023, p. 112203, DOI:10.1016/j.celrep.2023.112203. URL consultato il 24 marzo 2023.
  3. ^ Serotonin Deficiency Directly Linked With Depression in Groundbreaking Study, su scitechdaily.com. URL consultato il 30 dicembre 2022.
  4. ^ Paterson LM, Kornum BR, Nutt DJ, Pike VW, Knudsen GM, 5-HT radioligands for human brain imaging with PET and SPECT, in Medicinal Research Reviews, vol. 33, n. 1, gennaio 2013, pp. 54-111, DOI:10.1002/med.20245, PMC 4188513, PMID 21674551.

Bibliografia

Voci correlate

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